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学术依康宁银杏叶片在指南糖尿病微循环障 [复制链接]

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微循环障碍是糖尿病慢性并发症发生的重要病理生理基础之一,糖尿病微循环障碍的早期干预对防治糖尿病及其血管并发症具有重要意义。为规范临床医师合理选择改善糖尿病微循环障碍的药物,中国微循环学会糖尿病与微循环专业委员会制定了《糖尿病微循环障碍临床用药专家共识》,对糖尿病微循环障碍的概念与治疗方法进行了详细地阐述。

糖尿病微循环障碍的定义

微循环由微动脉、后微动脉、毛细血管前括约肌、真毛细血管、动-静脉吻合枝和微静脉及其流经其内的液体所组成,是循环系统的基础结构,也是血液与组织间实现物质交换的主要场所和功能单位。在炎性反应、代谢障碍等病理情况下,微循环可发生血管细胞功能障碍,自主神经功能异常及内分泌激素分泌紊乱,导致微血管舒缩功能紊乱、血管壁通透性升高以及血液流变性变化,并可出现微血管结构和毛细血管密度的异常,影响组织的物质交换和器官功能。在这种病理情况下,微循环结构及功能的异常导致其不能与组织和器官代谢水平相适应,影响组织的物质交换和器官功能状态称之为微循环障碍。由糖尿病相关因素导致的微循环障碍称之为糖尿病微循环障碍。

糖尿病微循环障碍的表现

糖尿病微循环障碍在糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病神经病变和糖尿病足病的发生发展中发挥重要作用,是糖尿病慢性并发症共同的病因学机制之一。

糖尿病肾病:糖尿病肾病的主要病理改变表现为肾小球基底膜增厚、肾小球系膜区细胞外基质沉积,最终肾小球硬化伴或不伴肾小管间质纤维化。随着病程的进展出现严重肾小球硬化时,肾脏会逐步缩小。糖尿病肾病是糖尿病患者肾衰竭的主要原因。

糖尿病视网膜病变:糖尿病视网膜病变的主要临床表现为微血管瘤、出血斑点、硬性渗出、棉绒斑、静脉串珠状、视网膜内微血管异以及*斑水肿等。糖尿病视网膜病变是导致糖尿病患者失明的主要原因。

糖尿病神经病变:糖尿病神经病变主要可累及周围神经、自主神经、颅神经,脑及脊髓也可受累。

糖尿病足病:糖尿病患者因周围神经病变与外周血管疾病合并过高的机械压力,可引起足部过高的机械压力,从而导致足部软组织及骨关节系统的破坏与畸形形成。糖尿病足是目前非创伤性截肢的主要原因。

其他:糖尿病心肌病变可在代谢紊乱及微血管病变的基础上引发心肌广泛局灶性坏死,出现亚临床的心功能异常,最终进展为心力衰竭、心律失常及心源性休克,重症患者甚至猝死。糖尿病皮肤病变的发病机制是临床表现为胫前色素斑、类脂质渐进性坏死、糖尿病性水疱病、硬肿病和皮肤感染。

糖尿病微循环障碍不仅在糖尿病血管并发症的发生中发挥重要作用,微循环障碍可发生于糖尿病期和糖尿病前期,早期对微循环障碍进行干预有助于防治糖尿病及其血管并发症。

糖尿病微循环障碍的药物治疗

改善糖尿病微循环障碍的药物主要包括血管扩张药、影响血液流变学的药物、保护血管内皮的药物以及部分中药制剂等。

血管扩张药

(1)胰激肽原酶(pancreatickzllidinogenase,PK):PK可增加毛细血管血流量,临床PK用于治疗各种微循环障碍性疾病,如糖尿病引起的肾病、周围神经病变、视网膜病变。

(2)前列地尔:即前列腺素E1(prostaglandin1,PGE1),增加血管平滑肌细胞内环磷酸腺苷(cyclicadenosinemonophosphate,cAMP)含量,舒张血管平滑肌,临床上用于治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛。

(3)贝前列素钠:改善微循环,临床上用于改善慢性动脉闭塞性疾病引起的溃疡、间歇性跛行、疼痛和冷感等症状。

其他血管扩张药,如尼莫地平、桂哌齐特等钙离子通道阻滞剂,也可改善微血管痉挛和纠正缺血。

影响血液流变学的药物

(1)抗血小板药:盐酸沙格雷酯、氯吡格雷和噻氯匹定等药物是一类能抑制二磷酸腺苷介导的血小板活化的新型抗血小板药。其他抗血小板药包括阿司匹林、双嘧达莫(潘生丁)和西洛他唑等。

(2)抗凝血药:包括抗凝血因子、抗血小板因子及新型的Xa因子和Ⅱa抑制剂。Xa因子包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班等,Ⅱa抑制剂有达比加群。

(3)促纤溶药:蚓激酶是一种含有纤维蛋白溶酶和纤维蛋白溶酶原激活剂的混合物,可用于缺血性心脑血管疾病和糖尿病性周围血管闭塞症。

保护血管内皮的药物

(1)血管保护药:①羟苯磺酸钙,抗氧化,减轻炎症,改善微循环。临床用于治疗糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病。②递法明主要成分花青苷被认为具有抗氧化、抗炎、抗渗出和抗出血的作用,因而能够保护血管、改善微循环。

(2)抗血管内皮生长因子药:①雷珠单抗临床上用于治疗各种原因引起的*斑水肿、视网膜新生血管、视网膜静脉阻塞、新生血管性青光眼等疾病。②贝伐单抗可用于治疗视网膜新生血管性疾病。

中药制剂

一些具有活血化瘀作用的植物药及中药制剂也常被用于治疗糖尿病微循环障碍,如银杏叶制剂、复方丹参滴丸、三七制剂等。

银杏叶制剂能够有效保护内皮细胞、抗炎、抗氧化、抗血小板聚集,临床上银杏叶提取物片主要用于治疗脑动脉硬化导致的脑功能障碍、糖尿病性视网膜病变以及周围血管病变导致的间歇性跛行。且银杏叶片多成分之间具有协同作用,可降低血液黏度,改善血液流变学,从而改善血液循环;清除自由基,抑制细胞膜发生脂质过氧化;拮抗血小板活化因子(plateletactivefactor,PAF),抑制血小板聚集;促进突触重塑,保护神经细胞,对于糖尿病微循环障碍具有明确的改善作用。

此外,银杏叶片不仅能降低血液粘度,改善血流,更能有效保护内皮细胞,抗炎、抗氧化、抗血小板聚集,多靶点改善微循环,有效预防与改善糖尿病并发症。

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